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【药品名称】

通用名称：克拉霉素片

英文名称：Clarithromycin Tablets

汉语拼音：Kelameisu Pian

【成份】

本品重要成份为克拉霉素。 化台甫称：6-O-甲基红霉素

化学结构式：

分子式：C₃₈H₆₉NO₁₃

分子量：747.96

【性状】本品为淡黄色至黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应证】克拉霉素合用于医治对其敏感的致病菌引起的习染，蕴含：

1．下呼吸路习染（支气管炎、肺炎）：由副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌、嗜肺军团杆菌、百日咳杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等引起；

2．上呼吸路习染（咽炎、鼻窦炎）：由化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、淋球菌、金黄色葡萄球菌、厌氧菌等引起；

3．皮肤及软组织习染（毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒）：由金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌、痤疮丙酸杆菌、草绿色链球菌等引起；

4．部门或弥散性习染：由鸟型分枝杆菌或细胞内分枝杆菌引起的部门或弥散性习染，以及由海龟分枝杆菌、意表分枝杆菌或堪萨斯分枝杆菌引起的部门习染；

5．混合习染：克拉霉素合用于CD4淋巴细胞数幼于或蹬宗100/mm3的HIV习染患者预防由弥散性鸟型分枝杆菌引起的混合习染；

6．根除幽门螺杆菌：存在胃酸抑造剂时，克拉霉素也合用于根除幽门螺杆菌，从而削减十二指肠溃疡的复发；

7．牙源性习染：医治由敏感致病菌引起的牙源性习染？死顾氐奶灞砜咕装菁疽├矶纠怼。

【规格】0.25g

【用法用量】

克拉霉素通常片的成人推荐剂量为每12幼时口服0.25g（1片）。严沉习染时，剂量增长为每12幼时口服0.5g（2片），通例疗程为5～14天，社区获得性肺炎和鼻窦炎疗程为6～14天。

肾侵害患者肌酐断根率幼于30mL/min时，克拉霉素通常片剂量减半，即每24幼时口服0.25g（1片），或严沉习染每12幼时口服0.25g（1片），且陆续医治不得超过14天。

分枝杆菌习染患者的成人推荐剂量为克拉霉素通常片每12幼时口服0.5g（2片），对AIDS患者弥散性鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）习染的医治应持续至临床显效，克拉霉素通常片应合用其它抗分枝杆菌的药物。

医治非结核分枝杆菌习染的也应陆续用药。

预防鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）的成人推荐剂量为克拉霉素通常片每12幼时口服0.5g（2片）。

医治牙源性习染的剂量为克拉霉素通常片每12幼时口服0.25g（1片），服用5天。

根除幽门螺杆菌习染的推荐剂量为：

三联用药：克拉霉素通常片每12幼时0.5g（2片），兰索拉唑每12幼时0.03g和阿莫西林每12幼时1g医治10天；克拉霉素通常片每12幼时0.5g（2片），阿莫西林每12幼时1g和奥美拉唑每12幼时0.02g医治7～10天。

二联用药：克拉霉素通常片每8幼时0.5g（2片）和奥美拉唑每24幼时0.04g医治14天后，再调整奥美拉唑每24幼时0.02g或0.04g医治14天；克拉霉素通常片每8幼时0.5g（2片）合用兰索拉唑每24幼时0.06g医治14天，为使溃疡齐全治愈，需再服胃酸抑造剂。

【不良反映】

克拉霉素耐受性好。成人及儿童服用克拉霉素后，最频仍、最常见的不良反映有腹痛、腹泻、恶心、呕吐和味觉异常。这些不良反映通常为轻度，且与已知的大环内酯类抗生素的安全性信息是一致的。临床试验发现，已存在分枝杆菌习染的患者与不存在的患者相比，胃肠路不良反映的产生率没有显著差距。

临床试验和上市后汇报的关于克拉霉素片的不良反映依照产生频率分类如下：

常见（产生频率≥1/100至<1/10）： 失眠，味觉阻碍，头痛，腹泻，呕吐，消化不良，恶心，腹痛，肝职能查抄异常，皮疹，多汗；

不常见（产生频率≥1/1,000至<1/100)：想珠菌病，阴路习染，白细胞削减，中性粒细胞削减症，嗜酸性粒细胞增多症，超敏反映，厌食，食欲降落，焦虑，神经严重，头晕，嗜睡，震颤，眩晕，听力阻碍，耳鸣，心电图QT间期耽搁，心悸，胃炎，口炎，舌炎，腹胀，便秘，口干，嗳气，肠胃胀气，胆汁淤积，肝炎，丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，γ-谷氨酰转移酶升高，瘙痒，荨麻疹，不适，无力，胸痛，寒噤，委顿，血碱性磷酸酶升高，血乳酸脱氢酶升高；

未知（产生频率无法凭据已罕见据评估）*：假膜性结肠炎，丹毒，粒细胞不足症，血幼板削减症，过敏反映，血管性水肿，心灵阻碍，意识吞吐状态，人格崩溃，抑郁，定向阻碍，幻觉，梦乡异常，躁狂，惊厥，味觉失落，嗅觉异常，嗅觉失落，感触异常，听觉失落，尖端旋转型室速，室性心动过速，室颤，出血，急性胰腺炎，舌变色，牙齿变色，肝衰竭，肝细胞性黄疸，沉度皮肤不良反映（SCAR）（如急性泛发性发疹性脓疱。ˋGEP）），Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死，伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS），痤疮，横纹肌溶化**，肌病，肾职能衰竭，间质性肾炎，国际尺度化比值（International normalized ratio, INR）升高，凝血酶原功夫耽搁，尿色异常。

*由于这些反映均汇报自一个不确定规模的人群，因而不成能总是靠得住地评价它们的产生频率或成立与药物露出的因果关系？死顾氐幕颊呗冻龉兰瞥10亿患者医治天。此表，极少病例中曾有致死性肝衰竭的报路，且多与严沉的基础疾病和/或同服其它药物有关。

**在一些横纹肌溶化症病例汇报中，克拉霉素是与他汀类、贝特类、秋水仙碱和别嘌醇合用的。

已有克拉霉素与三唑仑合用后药物相互作用和中枢神经系统作用的上市后汇报（如嗜睡和意识错乱）。建议对加强的中枢神经系统（CNS）药理作用进行监测。已经对6个月至12岁儿童发展了使用儿童克拉霉素干混悬剂的临床试验。因而，12岁以下儿童应使用儿童克拉霉素干混悬剂。不良反映产生率、类型和严沉水平都与成人类似。

免疫低下患者

AIDS患者和其他免疫低下患者持久使用较高剂量的克拉霉素治林掷唳杆菌习染时，很难分辨不良事务是可能与克拉霉素的服用有关还是人类免疫缺点病毒（HIV）疾病的体征或并发症。

对于成人患者，克拉霉素逐日总剂量为1g 时，最常见的不良反映蕴含：恶心、呕吐、味觉扭转、腹痛、腹泻、皮疹、肠胃胀气、头痛、便秘、听力阻碍以及血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷丙转氨酶（SGPT）升高。另表，不常产生的不良反映蕴含气促、失眠和口干。

对于免疫力低下的患者中，一些特定的尝试室查抄了局的评估是基于显著异常值的分析（如极高或极低值）。凭据这些尺度，约2%至3%的逐日服用1g克拉霉素的患者血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷丙转氨酶（SGPT）水平严沉异常升高，且白细胞和血幼板计数异常降低。此表，这两个剂量组还有少数患者出现氮质血症。

较低比例的患者会出现血尿素氮水平升高。

【禁忌】本品不容用于已知对大环内酯类抗生素或其辅料过敏的患者。

克拉霉素不容与下列任何药物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、特非那定，克拉霉素与上述药物合用时可能导致QT间期耽搁和心律变态，蕴含室性心动过速、室颤和尖端旋转型室速。

克拉霉素不容与麦角胺或双氢麦角胺合用，不然可能导致麦角碱中毒。

克拉霉素不容与口服咪达唑仑合用。

克拉霉素不容用于有QT间期耽搁或室性心律变态史（蕴含尖端旋转型室速）的患者。 克拉霉素不容与重要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑造剂（他汀类药物），洛伐他汀或辛伐他汀合用，不然可能会有横纹肌溶化风险。接受克拉霉素医治期间应终场服用这些药物。

克拉霉素不容用于低钾血症患者（有耽搁QT间期的风险）。

克拉霉素不容用于伴有肾职能不全的严沉肝职能不全患者。

克拉霉素（和其他CYP3A4强效抑造剂）不容与秋水仙碱合用。

克拉霉素不容与替卡格雷或雷诺嗪合用。

【当苦衷项】 使用任何抗生素疗法如克拉霉素来医治幽门螺杆菌引起的习染均可导致耐药菌的出现。

在没有审慎的风险/效益评估时，孕妇不应服用克拉霉素，尤其是在怀孕的前三个月。

与其它抗生素类似，持久使用克拉霉素可致耐药菌和真菌的双沉习染，需停用并予以适当医治。

克拉霉素重要经肝脏代谢。因而肝职能侵害患者应慎用本品。中度至沉度肾职能侵害患者和超过65岁的老年人应慎用克拉霉素。

建议沉度肾职能不全患者慎用本品。

在使用克拉霉素医治时有肝职能异常的病例汇报，蕴含肝酶升高、肝细胞侵害和/或肝胆汁淤积、伴或不伴黄疸。这种肝职能异？赡芑崾茄铣恋，但通常是可逆的。曾有致死性肝衰竭的汇报，这通常与严沉的基础疾病或归并用药有关。有些患者可能已经患有肝病或在服用其它拥有肝毒性的药物。若是出现肝病的症状和体征，如厌食、黄疸、尿色深、瘙痒或腹部压痛，建议患者应终场医治，并就诊。

险些所有抗菌药物（蕴含大环内酯类）都曾汇报过假膜性结肠炎，其水平从轻度至危及性命不等。大部门抗菌药物（蕴含克拉霉素）都曾汇报过艰巨梭菌有关性腹泻，其水平从中度腹泻至致死性结肠炎不等？咕┪镆街文芄慌ぷ岢φ＞，从而可能导致艰巨梭菌过度成长。对于所有使用抗生素药物之后出现腹泻的患者都必须思考产生艰巨梭菌有关性腹泻的可能性。由于曾在使用抗菌药物医治超过两个月后汇报过产生艰巨梭菌有关性腹泻，因而必须仔细查看患者的病史。因而无论是医治何种适应症，都应试虑终场克拉霉素的使用。对患者进行微生物学检测，并执行适当医治。预防使用抑造蠕动的药物。

秋水仙碱：而上市后汇报还指出秋水仙碱和克拉霉素合用时会产生秋水仙碱毒性，尤其是老年人中，其中部门产生在存在肾职能不全患者中。这些患者中部门殒命？死顾夭蝗萦肭锼杉詈嫌。

建议合用克拉霉素和三唑仑苯二氮卓类药物，三唑仑、经静脉或口腔黏膜用药的咪达唑仑时应审慎。

心血管事务：在蕴含克拉霉素在内的大环内酯类药物医治中曾观察到心脏复极化和QT间期耽搁，从而引发心律变态和尖端旋转型室性心动过速的风险。由于下列情况可能导致室性心律变态（蕴含尖端旋转型室性心动过速）风险增长，故以下患者应慎用克拉霉素：

· 有冠状动脉疾病、沉度心职能不全、传导错乱或拥有临床意思的心动过缓患者
· 电解质错乱（如低镁血症）患者。有低钾血症的患者禁用克拉霉素
· 归并使用其它可耽搁QT间期的药物患者
· 克拉霉素不容与阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和特非那定合用
· 有先性子或获得性QT间期耽搁或室性心律变态病史的患者禁用克拉霉素

调查大环内酯类药物不良心血管事务风险的盛行病学钻研显示了分歧的了局。某些观察性钻研了局提醒了与大环内酯类有关的心律不齐、心肌梗死和心血管殒命的罕见短期风险Ｋ伎嫉缴鲜鲎暄辛司，当处方克拉霉素时，应衡量风险与医治获益。

肺炎：由于部门肺炎链球菌对大环内酯类药物出现耐药，因而当对社区获得性肺炎处方克拉霉素时，敏感性检测很沉要。如经验性医治临床疗效欠安时，应试虑抗生素敏感性检测，并予以调整为敏感的抗生素进行医治。若是是医院获得性肺炎，克拉霉素需与其它适当的抗生素结合使用。

轻度至中度的皮肤和软组织习染：这些习染通常是由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起，它们可能对大环内酯类抗生素耐药。因而执行敏感性检测很沉要。如经验性医治临床疗效欠安时，应试虑抗生素敏感性检测，并予以调整为敏感的抗生素进行医治。在不能使用β-内酰胺类抗生素的情况下（如过敏），则应选择其它抗生素，如克林霉素。目前，大环内酯类药物被以为对部吩欷肤和软组织习染有效，例如极幼棒杆菌所致习染寻常痤疮、丹毒以及不能用青霉素医治的习染。

若是产生严沉急性超敏反映（例如过敏反映、沉度皮肤不良反映（SCAR）（如急性泛发性发疹性脓疱。ˋGEP））、Stevens-Johnson 综合征及中毒性表皮坏死、DRESS综合征（伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹）），则必须立即停用克拉霉素，并垂危执行适当的医治。

若是患者当前服用可诱导细胞色素CYP3A4酶的药物，则合用克拉霉素时应审慎。

还该把稳克拉霉素和其它大环内酯类药物及林可霉素和克林霉素之间的交叉耐药性。

HMG-CoA还原酶抑造剂：不容克拉霉素与洛伐他汀或辛伐他汀合用。当克拉霉素与其它他汀合用时需审慎。有汇报称服用克拉霉素和他汀药物的患者出现横纹肌溶化症。必须对患者进行肌病症状和体征的监测。如无法预防合用克拉霉素和他汀类药物，则推荐他汀类药物使用最低剂量。应试虑调整他汀类药物的剂量，或者使用不依赖于CYP3A酶代谢的他汀类药物（如氟伐他。。

口服降糖药/胰岛素：克拉霉素与口服降糖药（例如磺脲类药物）和/或胰岛素同时使用可能会导致显著的低血糖。建议仔细监测患者血糖。

口服抗凝剂：同时使用克拉霉素与华法林可能会导致严沉的出血以及国际尺度化比值（INR）和凝血酶原功夫显著升高。因而，在患者同时使用克拉霉素和口服抗凝剂时应亲昵监测国际尺度化比值（INR）和凝血酶原功夫。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未确认，克拉霉素可由乳汁排出，在幼鼠、大鼠、家兔、猴子等动物钻研中无法排除其对胚胎发育的有害影响。故在没有风险/效益评估时，禁用于孕妇及哺乳期妇女。

【儿童用药】

建议使用克拉霉素干混悬剂。

【老年用药】

拜见【药代动力学】老年受试者内容。

【药物相互作用】

由于其药理学相互作用引起的潜在的严沉效应，不容使用下列药物。

西沙比利、匹莫齐特、阿司咪唑和特非那定

已报路在合用西沙比利和克拉霉素的患者中西沙比利水平升高。同时给药导致QT间期耽搁，心律变态蕴含室性心动过速、室颤和尖端旋转型室性心动过速，在合用克拉霉素和匹莫齐特的患者中观察到类似的影响。

有文件资料报路：大环内酯类抗生素能够影响特非那定的代谢，从而升高其血药浓度，偶然会导致心律变态，例如出现QT间期耽搁、室性心动过速、室颤和尖端旋转型室性心动过速等。在一项14例健全自愿者钻研中，同时使用克拉霉素和特非那定导致特非那定酸性代谢物血浓度2至3倍增高、QT间期耽搁，但未有可觉察的临床反映。阿司咪唑和其它大环内酯类药物结合使用也会出现类似的相互作用。

麦角生物碱

药品上市后汇报批注结合利用克拉霉素和麦角胺或双氢麦角胺与急性麦角碱毒性有关，阐发为手脚和其它组织蕴含中枢神经系统的血管痉挛和缺血？死顾赜胝庑┮┢泛嫌檬墙傻。

口服咪达唑仑

咪达唑仑与克拉霉素片（0.5g，每12幼时一次）合用时，咪达唑仑口服给药后的药时曲线下面积（AUC）增长7倍。故口服咪达唑仑不容与克拉霉素合用。

HMG-CoA还原酶抑造剂（他汀类）

克拉霉素和洛伐他汀或辛伐他汀同时使用时，由于这些他汀类药物是经CYP3A4宽泛代谢的，可导致血浆浓度升高，这将增长肌病的风险，蕴含横纹肌溶化症。

已有报路在克拉霉素与这些他汀药物合用的患者中出现横纹肌溶化症的病例。若是克拉霉素的医治是不成预防的，则在医治期间应暂停使用洛伐他汀或辛伐他汀。

当合用克拉霉素与他汀类药物时应审慎。在不成预防合用克拉霉素和他汀类药物的情况下，建议使用已有纪录中的最低剂量的他汀类药物。应试虑使用不依赖于CYP3A代谢的他汀类药物（如氟伐他。。应监测患者肌病的症状和体征。

其他药品对克拉霉素的作用

诱导CYP3A的药物（利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和金丝桃素）可诱导克拉霉素的代谢。这将导致克拉霉素的医治水平及疗效的降低。

此表，监测CYP3A诱导剂的血浆浓度是必要的，它可能会因克拉霉素对CYP3A的抑造而升高（可拜见CYP3A抑造剂的说明书）。

合用利福和善克拉霉素可导致利福平的血清水平升高、克拉霉素的血清水平降低，与葡萄膜炎风险增长有关。

已证实或疑惑下列药物影响克拉霉素的血浓度，有必要调整克拉霉素的剂量或思考代替医治的可能性。

依法韦仑、奈韦拉平、利福平、利福布丁和利福喷丁

细胞色素P450代谢系统的强诱导剂，如依法韦仑、奈韦拉平、利福平、利福布丁和利福喷丁可加快克拉霉素的代谢，从而降低克拉霉素的血浆水平，同时升高14-羟克拉霉素（一种也拥有微生物活性的代谢产品）的血浆水平。由于克拉霉素和14-羟克拉霉素对分歧细菌的微生物活性是分歧的，在克拉霉素和酶诱导剂同时给药期间，医治成效会比预期的减弱。

依曲韦林

依曲韦林导致克拉霉素的露出降低，使活性代谢产品14-羟克拉霉素的浓度升高。由于14-羟克拉霉素降低抗鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）的活性，抗该病原体的整体活性产生扭转，因而，有必要在医治鸟-胞内分枝杆菌复合体（MAC）时对选用克拉霉素的医治规划进行评估。

氟康唑

幼时一次），导致均匀稳态最低克拉霉素浓度（C 21例健全自愿者同时服用氟康唑（0.2g，每24幼时一次）和克拉霉素（0.5g，每12min）和曲线下面积（AUC）别离升高33%和18%。合用氟康唑未显著影响活性代谢产品14-羟克拉霉素的稳态浓度。无需调整克拉霉素剂量。

利托那韦

药代动力学钻研批注，同时使用利托那韦（0.2g，每8幼时一次）和克拉霉素（0.5g，每12幼时一次）会显著抑造克拉霉素的代谢。当同时使用上述两种药物后，克拉霉素的最高浓度（Cmax）升高了31%，最低浓度（Cmin）升高了182%，血药浓度曲线下面积（AUC）增长了77%，并观察到14-羟克拉霉素的形成受到了齐全抑造。

由于克拉霉素的医治窗较大，若是患者肾职能正常，无需削减用药剂量。然而，对于肾职能衰竭的患者，若是同时利用利托那韦医治，应试虑如下的剂量调整规划：若是患者的肌酐断根率在30mL/min到60mL/min之间，克拉霉素的剂量应该削减50%；若是患者的肌酐断根率低于30mL/min，药物剂量应削减75%。与利托那韦同时用药时，该把稳预防克拉霉素的逐日剂量超过1g。

利托那韦作为其它HIV蛋白酶抑造剂的药学加强剂（如阿扎那韦和沙奎那韦）用于伴肾职能降落的患者时，应试虑进行类似的剂量调整（见双向药物相互作用）。

克拉霉素对其他药品的作用

抗心律变态药

上市汇报中有结合利用克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺后出现尖端旋转型室性心动过速的病例。在与克拉霉素结合利用时应进行心电图（ECG）监测，以检测潜在的QT间期耽搁，医治期间应该监测这些药物的血清浓度。

在上市后汇报中已有合用克拉霉素和丙吡胺后出现低血糖症的病例。因而在同时服用克拉霉素和丙吡胺期间应监测血糖水平。

口服降糖药/胰岛素

在合用克拉霉素和一些降糖药的情况下，如那格列奈和瑞格列奈，克拉霉素会对CYP3A产生抑造并导致低血糖症。推荐对血糖水平进行仔细监测。

基于CYP3A的相互作用

克拉霉素已知可抑造CYP3A，与一个重要经由CYP3A代谢的药物合用会使该药物浓度升高，可增长或耽搁该药物的疗效和不良反映。

服用其它已知的CYP3A酶底物时应慎用克拉霉素，出格是当该药物拥有窄的安全领域（如卡马西平）和/或该药物通过此酶进行宽泛代谢。

可思考剂量调整，在可能的情况下，应亲昵监测合用克拉霉素的患者重要经CYP3A代谢的药物血清浓度。

下列药物或药物类别已知或疑惑是经一样的CYP3A同工酶代谢：阿普唑仑、口服抗凝剂（如华法林）、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙比利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他汀、甲基强的松龙、咪达唑仑、奥美拉唑、非典型抗心灵病药物（如喹硫平）、匹莫齐特、奎尼丁、利福布丁、西地那非、辛伐他汀、他克莫司、特非那定、三唑仑和长春碱。此列表并不全面。由细胞色素P450系统内的同工酶经类似机造引起相互作用

的药物还有苯妥英、茶碱和丙戊酸。

奥美拉唑

赐与健全成年受试者同时服用克拉霉素（0.5g，每8幼时一次）和奥美拉唑（0.04g，每24幼时一次）。由于与克拉霉素同时给药，奥美拉唑的稳态血浆浓度升高（Cmax、AUC0-24和t1/2别离升高30%、89%和34%）。

当奥美拉唑单独给药或奥美拉唑与克拉霉素同时给药时，均匀24幼时胃内液pH值别离为5.2和5.7。

西地那非、他达那非和伐地那非

这些磷酸二酯酶抑造剂均是通过或者至少部门通过CYP3A代谢，合用克拉霉素时CYP3A会被抑造？死顾赜胛鞯啬欠恰⑺锬欠腔蚍サ啬欠呛嫌没岬贾铝姿岫酯酶抑造剂露出增长。因而，倒剽些药物与克拉霉素同时使用时应试虑降低西地那非、他达那非和伐地那非的剂量。

茶碱、卡马西平

临床钻研批注，当卡马西和善茶碱中的任何一种药物与克拉霉素同时给药时，卡马西和善茶碱的血药浓度会出现少量但有统计显著意思（p≤0.05）的上升。削减剂量是必要的。

托特罗定

托特罗定重要通过细胞色素P450的2D6亚型（CYP2D6）代谢。然而，在不足CYP2D6的一幼我群亚组中，重要代谢蹊径是通过CYP3A。在这幼我群亚组中，CYP3A的抑造会导致托特罗定的血清浓度显著升高。在CYP3A抑造剂存在时，可能必要降低托特罗定的剂量，以及在CYP2D6显示出弱代谢的患者人群中降低克拉霉素的剂量。

三唑苯二氮卓类（如阿普唑仑、咪达唑仑、三唑仑）

当咪达唑仑与克拉霉素片（0.5g，每12幼时一次）同时给药时，在静脉注射咪达唑仑后咪达唑仑的AUC升高2.7倍，若是静脉注射咪达唑仑与克拉霉素同时给药，应对患者进行亲昵监测，以便调整剂量。如咪达唑仑经口腔黏膜给药时，其可绕过循环前药物解除，与口服相比，该情况类似于咪达唑仑静脉给药。一样确当苦衷项也合用于其他经CYP3A代谢的苯二氮卓类药物，蕴含三唑仑和阿普唑仑。对于不经CYP3A代谢的苯二氮卓类（替马西泮、硝西泮、劳拉西泮），与克拉霉素无显著临床相互作用。

已有克拉霉素与三唑仑合用后药物相互作用和中枢神经系统作用的上市后汇报（如嗜睡和意识错乱）。建议对加强的中枢神经系统（CNS）药理作用进行监测。

其他药物相互作用

秋水仙碱

秋水仙碱是CYP3A和转运子P-糖蛋白（Pgp）的底物？死顾睾推渌蠡纺邗ダ嘁┪锬芄灰衷霤YP3A和Pgp。结合利用克拉霉素和秋水仙碱时，因克拉霉素抑造CYP3A和/或Pgp，从而增长了秋水仙碱的露出。不容同时使用克拉霉素和秋水仙碱。

地高辛

地高辛是转运子Pgp的底物，克拉霉素会抑造Pgp。同时使用地高辛和克拉霉素时，克拉霉素对Pgp的抑造会导致地高辛的露出增长。在上市后监测中也有报路同时使用克拉霉素和地高辛的患者，其地高辛的血清浓度升高。有些患者阐发出临床症状与地高辛毒性一致，蕴含潜在的致命性心律变态；颊咴诤嫌玫馗咝梁涂死顾厥庇Ω们钻羌嗖獾馗咝恋难迮ǘ。

齐多夫定

对于HIV习染的成年患者，结合利用克拉霉素和齐多夫按时会降低齐多夫定的稳态浓度。在同时口服这两种药物时，克拉霉素可能影响齐多夫定的吸收，因而建议在分歧时段服用这两种药物，用药距离至少4幼时。对于HIV习染的儿童患者同时服用克拉霉素干混悬剂和齐多夫定或去羟肌苷不会产生这样的相互作用。

苯妥英和丙戊酸

已经有自觉或颁发的汇报显示CYP3A抑造剂（蕴含克拉霉素）与不经CYP3A代谢的药物（如苯妥英和丙戊酸）产生相互作用。已有血清水平升高的报路。倒剽些药物与克拉霉素合用时建议测定血清水平。

双向的药物相互作用

阿扎那韦

克拉霉素和阿扎那韦都是CYP3A的底物和抑造剂，存在双向的药物相互作用。合用克拉霉素（0.5g，每12幼时一次）和阿扎那韦（0.4g，每24幼时一次）导致克拉霉素露出增长2倍。14-羟克拉霉素露出降低70%，阿扎那韦AUC增长28%。由于克拉霉素的医治窗较宽，对于肾职能正常的患者不必要降低给药剂量。对于中度肾职能危险的患者（肌酐断根率30-60mL/min），克拉霉素的剂量应该削减50%。对于肌酐断根率幼于30mL/min的患者，应该选择相宜的克拉霉素造剂并且剂量削减75%？死顾刂鹑占亮砍1g时不应与蛋白酶抑造剂合用。

钙通路阻滞剂

由于存在低血压的风险，建议合用克拉霉素与经CYP3A4代谢的钙通路阻滞剂（如维拉帕米、氨氯地平、地尔硫卓）时应审慎。药物相互作用会导致克拉霉素和钙通路阻滞剂的血药浓度升高。在合用克拉霉素和维拉帕米的患者中观察到低血压、心动过缓和乳酸性酸中毒症状。

伊曲康唑

克拉霉素和伊曲康唑都是CYP3A的底物和抑造剂，会导致双向的药物相互作用？死顾乜缮咭燎颠虻难，而伊曲康唑也可升高克拉霉素的血浆水平。应该亲昵监测合用克拉霉素和伊曲康唑的患者药理作用加强或耽搁的指征或症状。

沙奎那韦

克拉霉素和沙奎那韦都是CYP3A的底物和抑造剂，存在双向的药物相互作用。12名健全自愿者合用克拉霉素（0.5g，每12幼时一次）和沙奎那韦（软胶囊，1.2g，每8幼时一次），导致沙奎那韦的稳态AUC和Cmax比单独使用时辰别高177%和187%，克拉霉素的AUC和Cmax比单独使用时升高约40%。在此钻研的剂量和剂型下两种药物在有限的功夫内归并用药不必要调整剂量。使用沙奎那韦软胶囊进行药物相互作用钻研的了局可能不能代表使用沙奎那韦硬胶囊。单用沙奎那韦进行的药物相互作用钻研了局可能不能代表沙奎那韦/利托那韦医治的作用。当沙奎那韦和利托那韦合用时必要思考利托那韦对克拉霉素的潜在影响。

【药物过量】 若是摄入过高剂量的克拉霉素，可能会出现胃肠路的不良反映。一位患有双向感情阻碍的患者摄入8g克拉霉素后出现心灵状态扭转、偏执、低血钾和低氧血症。

一旦发现克拉霉素服药过量，应立即去除尚未吸收的药物，并发展相应的支持医治。与其他大环内酯类药物类似，克拉霉素的血清浓度不会被血液透析或腹膜透析影响。

【药理毒理】

药理作用

克拉霉素属于半合成的大环内酯类抗生素？死顾乜捎胂妇颂翘50S亚基结合，从而抑造其蛋白合成而产生抗菌作用。在体表，其对尺度菌株和临床分离菌株均拥有抗菌活性，对多种需氧和厌氧的革兰阳性和革兰阴性菌均拥有抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌浓度（MIC）为红霉素最低抑菌浓度的对数稀释浓度。

体表数据批注，克拉霉素能抑造嗜肺军团菌和肺炎支原体，杀灭幽门螺杆菌，其中性前提下的活性强于酸性前提下。体内表数据批注，它对分支杆菌的临床作用显著。体内数据显示，肠杆菌属、假单胞菌属和其它非乳糖代谢的革兰阴性菌对克拉霉素不敏感。

克拉霉素对体表和临床习染的无数菌株均有效（详见适应症和用法）。

需氧革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓链球菌和单核细胞增多性李斯特菌。

需氧革兰阴性菌：流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他摩拉克氏菌，淋球菌，嗜肺性军团菌。

其它：肺炎支原体，肺炎衣原体。

分支杆菌：麻风分支杆菌，堪萨斯分支杆菌，海龟分支杆菌，偶发分支杆菌，鸟型分支杆菌和胞内分支杆菌。

β-内酰胺酶的产生不影响克拉霉素的活性。

把稳：大无数耐新青霉素I和II的菌株对克拉霉素均有耐药性。

螺杆菌：幽门螺杆菌。104名患者于医治前分离、造就幽门螺杆菌后，并进行了克拉霉素MIC测定。其中，4名有耐药菌株，2名有中度易感菌株，98名有易感菌株。

现有下列体表数据，但其临床意思未知？死顾囟韵铝形奘⑸镉刑灞砘钚，但由于不足足够的临床试验，其用于临床习染医治的安全性和有效性有待确定。

需氧革兰阳性菌：无乳链球菌，肺炎链球菌（C、F、G族），草绿色链球菌。

需氧革兰阴性菌：百日咳博代氏菌，多沉巴斯德菌。

厌氧革兰阳性菌：梭菌属，尼日尔胨球菌，痤疮丙酸杆菌。

厌氧革兰阴性菌：玄色素原拟杆菌。

螺旋菌：伯氏疏螺旋体，惨白球密螺旋体。

弯曲杆菌：空肠弯曲杆菌。

克拉霉素在人类和其它灵长类动物体内重要代谢为拥有生物活性的14-羟-克拉霉素，代谢物对无数微生物的活性与克拉霉素一样或仅为其1/2或1/4，但对副流感嗜血杆菌的活性却是克拉霉素的两倍。在体表或体内，对流感嗜血杆菌的分歧菌株，克拉霉素和14-羟-克拉霉素有叠加或协同作用。

在多个动物习染模型中发现，克拉霉素的活性是红霉素的2～10倍。例如，在幼鼠全身习染、幼鼠皮下脓肿和由链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引起的幼鼠呼吸路习染中，克拉霉素的活性均较红霉素高，在豚鼠军团菌习染中更显著，即克拉霉素腹腔给药剂量为1.6mg/kg/d，比红霉素50mg/kg/d更有效。

毒理钻研

遗传毒性：

Ames试验了局显示，药物浓度为每碟25μg或更低时，未见致突变作用；浓度为50μg时，对所有试验菌株产生毒性。

生殖毒性：

生育力和生殖职能影响试验了局显示，150～160mg/kg/d剂量对雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、临蓐和子代的数量和发育未见影响。Wistar大鼠（经口给药）和SD大鼠（经口给药和静脉注射）以及新西兰兔罕悫猴的致畸试验均未见克拉霉素有致畸作用。仅在SD大鼠的一次附加试验中出现过少见且无统计学意思的心血管异常（6%），这重要是由于群体内基因扭转的天然表白。两项幼鼠钻研也显示，70倍人日常临床剂量（500mg，日服两次）时，出现腭裂（3%～30%），但35倍人最大日服临床剂量时，无此景象。这一了局提醒，其为怀胎毒性而非致畸作用。

怀胎20天后，赐与猴10倍人日常临床较高剂量（500mg，日服两次）的克拉霉素，会导致流产。这重要是由极高剂量的药物怀胎毒性所致。在一项补充试验中，赐与猴2.5～5倍最大日常剂量的克拉霉素，未危及胚胎。

大鼠I段生殖毒性试验中，500mg/kg/d剂量（约35倍人最大日服临床剂量）给药80天，未见雄性大鼠因持久服用高剂量克拉霉素出现性职能危险。

【药代动力学】

吸收

对动物和成人丁服克拉霉素后的药物动力学进行了宽泛的钻研，了局批注，克拉霉素口服吸收快，绝对生物利用度为50%。多剂量无蓄积，且代谢方式不变。进食能增长生物利用度约25%，但这种增长对在推荐剂量领域内无临床意思。食品对克拉霉素的药动学无影响。

散布、生物转化和断根

体表

体表钻研批注，浓度为0.45～4.5?g/mL时，克拉霉素的人血浆蛋白均匀结合率为70%；浓度为45?g/mL时，结合率降落为41%，提醒结合位点鼓和，但该浓度远远高于药物医治浓度。

体内

动物尝试了局批注，除中枢系统表，组织中克拉霉素浓度较循环系统中高数倍。通常，肝、肺中药物浓度最高，其组织与血浆浓度比为10至20。

健全受试者

克拉霉素0.25g，每12幼时一次，2～3天可达稳态峰值血药浓度，克拉霉素和14-羟-克拉霉素的稳态峰值浓度C

max别离为1和0.6?g/mL，半衰期别离为3～4和5～6幼时。

0.5g，每12幼时一次，克拉霉素及其14-羟基代谢物在第5剂时可达稳态峰值血药浓度。第5和第7剂后，克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax别离为2.7和2.9?g/mL，14-羟-克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax别离为0.88和0.83?g/mL。半衰期别离为4.5～4.8幼时和6.9～8.7幼时。

稳态时，14-羟-克拉霉素浓度不随克拉霉素剂量成比例增长？死顾丶捌14-羟基代谢物的表观半衰期在高剂量时耽搁。高剂量时，克拉霉素的非线性药物动力学行为及其14-羟基和N-脱甲基产品的削减预示着克拉霉素的非线性代谢在高浓度时变得更显著。

成人丁服单剂量克拉霉素0.25g或1.2g时，肾渗出别离为37.9%和46.0%，粪便渗出别离为40.2%和29.1%（蕴含一个14.1%的受试者的数据）。

患者

克拉霉素及其14-羟基代谢物极易在组织和体液平散布。少数病例的数据提醒，口服克拉霉素后，脑脊液中的药物浓度不能达到有效血药浓度，即由于血脑樊篱，脑脊液中的药物浓度仅为血清中的1%～2%。通常，组织中药物浓度较血清中高数倍。每12幼时，口服0.25g克拉霉素，扁桃体中组织和血清浓度别离为1.6和0.8?g/mL，肺中组织和血清浓度别离为8.8和1.7?g/mL。

肝职能不全者

在对比健全受试组与肝职能不全组的钻研中，0.25g克拉霉素，每12幼时一次，服用两天，第三天服用一次，了局批注，两组间克拉霉素的稳态血药浓度和系统断根率无显著差距。然而，肝职能不全组14-羟-克拉霉素的稳态浓度显著较低。14-羟-克拉霉素代谢解除的削减部门被真相药物肾断根率增长所抵消。这批注，对于肝职能不全但肾职能正常者不用扭转给药剂量。

肾职能不全者

钻研中，对比了肾职能正常和不全者服用多剂量0.5g克拉霉素的药动学曲线，发现克拉霉素及其14-羟基代谢物的血药浓度、半衰期、Cmax、Cmin和AUC均高于肾职能不全组，断根速度常数Kelim和肾渗出较低，这一变动与肾职能不全程杜仔关，肾职能越弱，差距越显著（见用法用量）。

老年受试者

钻研中，对比了健柯废年男性和女性受试组与健全青壮年男性受试组服用多剂量0.5g克拉霉素的安全性和药动学曲线，了局批注，老年受试组较青壮年受试组的克拉霉素及其14-羟基代谢物的血药浓度高，断根速度慢。但当肾断根与肌酐断根率有关时，两组间无差距。由此可见，克拉霉素的体在行为与肾职能有关，与春秋无关。

鸟型分枝杆菌习染者

0.5g克拉霉素，每12幼时一次，成年HIV患者与健全受试者的稳态血药浓度类似。但鸟型分枝杆菌习染需高剂量医治，克拉霉素浓度比选取常用剂量时高得多。成年HIV习染受试者日服1～2g（每12幼时一次），克拉霉素稳态浓度Cmax别离为2～4?g/mL和5～10?g/mL。高剂量时解除半衰期耽搁。高血药浓度和解除半衰期耽搁与已知的克拉霉素的非线性药物动力学个性相一致。

与奥美拉唑联用

钻研了0.5g克拉霉素每8幼时一次，和0.04g奥美拉唑每24幼时一次的药物动力学。单服0.5g克拉霉素，其均匀稳态Cmax和Cmin别离为3.8和1.8?g /mL，AUC0-8为22.9?g/hr/mL，Tmax和半衰期别离为2.1和5.3幼时。

同时，钻研了0.5g克拉霉素每8幼时一次，与0.04g奥美拉唑每24幼时一次联用的药物动力学。奥美拉唑的半衰期耽搁和AUC0-24变大，与单服奥美拉唑相比，AUC0-24和T1/2别离增长89%和34%；与克拉霉素和慰藉剂联用组相比，克拉霉素的稳态Cmax、Cmin和AUC0-8别离增长10%、27%和15%。稳态时，给药6幼时后，克拉霉素联用奥美拉唑组的克拉霉素的胃黏液浓度较克拉霉素组高25倍，克拉霉素的胃组织浓度较克拉霉素和慰藉剂联用组高2倍。

【贮藏】遮光，密封，在干燥处保留。

【包装】铝塑泡罩包装（聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔），6片/板/盒。

【有效期】24个月

【执行尺度】YBH09772021

【核准文号】国药准字H20113301

【药品上市许可持有人】

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